Nature：长效防HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

杀菌剂抑制基因表达病物是目前为止普遍应用的HIV放射治疗方式。然而，许多经常性身体心理健康的病症由于多重耐泻药性的产生，面临放射治疗的重重困境。除此之外，若病症并未经常性坚定不移每日杀菌剂放射治疗，可能会带来病症耐泻药性，病原传播导致原先感染者等一系列效应。近来，美国吉利德科学公司(Gilead Sciences)设法研制单一般而言种原先型长效抑制基因表达病原的小大分子杀菌剂，为导致的HIV病症提供急只需的放射治疗必需，并且可以极佳地加强高血压依从性，一次泻药剂，也许确保整整24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant率领的研制内部设计团队在Nature在线发表篇名Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究成果论文，公布了符合破坏HIV糖蛋白抑制原的小大分子杀菌剂GS-6207的临床前及更进一步乳腺癌结果，并且由于其类固醇效果总体，细胞内肾功能更高以及皮射口腔拘押动力学较快，可以作为理想的经常性放射治疗必需。

这种小大分子液体显露单单了抑制美国疾病控制与预防性中的心的并能和较快、持续性拘押的基本特征，可在细胞内保持24周的活性。这一基本特征说明其可以带入抑制美国疾病控制与预防性中的心的长效杀菌剂，并大幅度降更高病症的给泻药kHz。一旦杀菌剂母公司，也许大大大幅度提高高血压依从性。

该杀菌剂与传统习俗的基因表达酶抑杀菌剂、抑制原酶抑杀菌剂、整合酶抑杀菌剂等不同，GS-6207主要通过靶向糖蛋白抑制原无论如何，属于全原先靶点和程序的杀菌剂。

由于HIV糖蛋白抑制原p24(CA)对病原的复制起着巨大作用而总是被认为是放射治疗的更为重要靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚抑制原体(HIV-1极其重要的骨架抑制原)中的表示，为病原体组装所只需的抑制原作用力提供极其重要的骨架基础。因此，糖蛋白抑制原的正常化学合成及其基本度，是病原都能完成后续侵染等一系列活动的基础。一旦病原侵染一个原先的细胞后，基本的糖蛋白抑制原开始无论如何，使病原与肽的效应大分子作用，带进基因表达与前病原体DNA整合的步骤。

通过与美国疾病控制与预防性中的心的糖蛋白抑制原独创，GS-6207可以冲击糖蛋白抑制原诱导的抑制原间作用力，从而冲击病原的复制。此外，GS-6207还被内部设计符合可以高效发挥疗效、在细胞内清除相对速度较快、在皮射口腔拘押较快等特点。

在实验者，GS-6207发挥单单了针对HIV-1所有亚型的类固醇活性，并都能和已有的抑制基因表达病物协同作用，同时并并未显露单单平行耐泻药。在后续的一期临床实验者，针对32名受感HIV-1但尚未放射治疗的举例来说，举例来说皮射GS-6207可以在9天后总体降更高血红蛋白中的的病原载量（但并未清除）。这说明GS-6207符合抑制美国疾病控制与预防性中的心的依赖性，并带入现阶段放射治疗拟议理想多余的并能。

此外，GS-6207还在实验者看出单单了可以在细胞内长效假定的并能。在一项针对40名心理健康举例来说的随机、双盲、疗效印证实验者，GS-6207看出单单了较快、持续性拘押的基本特征，并可以在细胞内保持24周的活性。这一基本特征说明GS-6207可以带入一款长效杀菌剂，并大幅度降更高病症的给泻药kHz。

研究成果采用一项随机mg的癌症成果，采用双盲法和疗效印证法，向40位心理健康受试者得到30-450mg mg的GS-6207(32人受试，8人疗效)(所示2a)。GS-6207除了带来泻药剂口腔轻微溃疡外并未微小副作用。GS-6207的泻药代动力学直线看出其较快、持续性的杀菌剂拘押作用，中的位表型网络连接的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的一般而言mg泻药剂GS-6207于HIV-1感染者未放射治疗过的病症细胞内(32人受试，8人疗效)。杀菌剂的浓度时间直线与所示3a趋势基本一致(所示2b)。到第九天，举例来说皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血红蛋白HIV-1 RNA再生的最大降低量(取log10)分别降更高1.35、1.79、1.76、2.20(所示2c)。

目前为止美国疾病控制与预防性中的心的放射治疗主要采用多种抑制基因表达病原Pop的“果汁疗法”，并大都只都能坚定不移每日给泻药。这种放射治疗步骤通常只都能坚定不移每日给泻药，一旦中的断，病原之前有“卷土重来”的也许。对于经常性身体心理健康的病症来说，还符合产生耐泻药从而削弱治果的后果。GS-6207所符合的基本特征，使其有望带入都能放射治疗美国疾病控制与预防性中的心的长效杀菌剂，大幅度提高治率，并再加现阶段放射治疗拟议的这些不足。

研究成果人员透露，GS-6207也可以带入预防性后果社会性感染者美国疾病控制与预防性中的心的候选杀菌剂。不过，这一点仍只需在愿景研究成果中的着手进一步试验来证明。

原始单单处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.