亿帆医药2.1亿转让升白药F-627，有望在旧金山率先上市

8月末30日，亿帆医制剂发布命令称，其控股子该公司南京亿一已于8月末26日同意将F-627关的的在中所国人境内的所有知识产权和商业简化居住权独家许可理应正大天一制剂业母公司股份Ltd（请注意全称“正大天一”）及其全资子该公司正大天一制剂业母公司南京顺欣制剂厂Ltd（请注意全称“天一南京顺欣”）。而天一南京顺欣同意所持并指派沈阳亿一透过装配，天一南京顺欣需向南京亿一支付最高额不大约21,000万元的许可费，以及分级的净营收额费。

该公司控股子该公司Evive Biotech Ltd 实质上共同开发的重整人红细胞深谷冲动遗传物质-Fc 融合细胞（F-627）用于防范及疗法病变在简治疗过程中所引来的嗜一般来说红细胞提高症候群。F-627是基于亿一生物体原先具有实质上知识产权 Di-KineTM 双化学键新科技平台开发的创新生物体制剂品种。是基于 Fc 融合细胞新科技，由 CHO 细胞表左右达的 rhG-CSF 丝氨酸，具有长效和正因如此的生物体学特点。现今 F-627 主要应用于防范及疗法病变在简治疗过程中所引来的嗜一般来说红细胞提高症候群，可使简治疗病变嗜一般来说红细胞迅速增殖和恢复，从而减慢了免疫系统顽抗受到感染的并能，以尽量减少病变在简治疗在此期间死于受到感染或者其他关的肺炎候群。

告示称，2017年10月末，F-627第二个亚太地区III期医学(请注意全称“05实验”)提案与 FDA左右和解具有左右束力的条款(SPA)，说明FDA认可F-627的05医学提案和医学结果汇总分析方法。2018年1月末，亿一生物体收尾了F-627首个在新泽西州着手的III 期医学(请注意全称“04实验”)，并左右达致可视主要起始站，受试者耐受可能良好，安全性左右达致预期;2020年1月末5日，亿一生物体收到在中所国人着手的F-627的III 期医学《汇总数据范例》，汇总结果说明，F-627中所国人III期医学的 有效性结果已全面左右达致医学可视赞赏标准，与相异制剂品(原研进口商制剂品 重整人红细胞深谷冲动遗传物质)较为;2020年6月末，亿一生物体收到在新泽西州及欧洲着手的05实验《汇总数据范例》，结果显示，第二个亚太地区III期医学成功左右达 到可视主要起始站和次要起始站，制剂物与相异制剂品较为;2020年7月末， 该公司收尾了05实验有关免疫原性的中所和抗体检测，结果为单数，新时期无制剂物相 关的抗体归因于;自此，F-627境内外着手的I期、II期及III期医学，均圆满左右达 到医学可视目标。2021年3月末30日，F-627向新泽西州FDA送交BLA申请，2021 年5月末27日晚收到新泽西州食品制剂品管理局(FDA)的受理函，迟至接受亿一生物体 F627 的 BLA 申请，进入新科技审批阶段性，标志亿帆医制剂创新共同开发获得进一步突破。

一般来说红细胞提高症候群是简治疗过程中所最常见的剂量限制毒性之一，不良影响病变的疗法数据流和预后与原于，研究发现CIN的提高素质和持续时间与病变受到感染危险性甚至死亡危险性密切关的，但法制医学对一般来说红细胞提高症候群的不良不良影响缺乏重视，对红细胞深谷冲动遗传物质(G-CSF)认识不足以，特别是对一般来说红细胞提高症候群的危险性评估与防治尚不规范。粒减是指血液中所红细胞绝对值大于1.8×10~9/L，儿童大于1.5×10~9/L，婴儿大于1×10~9/L。如果计数大于下限，受到感染危险性增高。一般来说红细胞提高症候群的严重素质分为：轻度：1000 至 1500/微天和（1 至 1.5 × 109/天和），中所度：500 至 1000/微天和（0.5 至 1 × 109/天和），重度：大于 500/微天和 (0.5 × 109/天和），当一般来说红细胞计数大于 500/μL（重度一般来说红细胞提高症候群），受到感染危险性大幅增加。病变甚至会因黏膜和小肠内的正常无害的能活病原体而起因受到感染。

医学上主要靠红细胞深谷冲动遗传物质等深谷冲动遗传物质唑疗法该肺炎候群，该唑虽然能增加红细胞的数量，但对红细胞基本功能的增加相比之下不足以，且市面上、伴随一定毒副作用，因此医学应用发挥作用一定的普遍性。天和红细胞制剂物（天和白制剂）可以提高红细胞数量，医学常见的天和白制剂有数一般天和白制剂（即蜂王浆、大黄等中所制剂天和白制剂）、激素类天和白制剂和红细胞深谷冲动遗传物质（G-CSF），其中所G-CSF见效快，是境内外医学指南首推的用于放简治疗关的一般来说红细胞提高症候群的疗法制剂物。G-CSF细胞因子激能活必须通过G-CSF配位双化学键交联，F-627含有两个G-CSF化学键，从空间内部结构上容易过渡到G-CSF配位-细胞因子丝氨酸复合物，且其带上单抗内部结构上Fc细胞，理论上和添加PEG效果类似，增加化学键量提高半衰期，其丝氨酸内部结构可使得反应精准性更高。

CSF有数短效和长效两种各种类型，其中所短效G-CSF在每个简治疗天数内须要每日给制剂1～2次,如安进的Nupogen（非格司亭）、中所外日本公司的Lenograstim（来格司亭），长效G-CSF主要通过选择性润色来分离出，在一个简治疗天数中所往往只需给制剂1次，如安进的Neulasta（培非格司亭，糖基简化润色）、恒瑞医制剂的艾多（硫培非格司亭）。

据新泽西州商业报道网上businessinsider报道称，全世界简治疗引来的一般来说红细胞提高症候群 (CIN)每年不良影响大约800 万人，数在新泽西州就有大左右 100万人受到不良影响。 全世界一般来说红细胞提高症候群制剂物美国市场估计为 60 亿美元，左右85%以上的病变仍在可用第一代 rhG-CSF，而可用第二代 rhG-CSF 选择性简化 rhG-CSF 的病变不到 15%。

头豹科技学院编辑整理，

海外时所推出天和白制剂的是安进该公司，在2015年顶峰时期其营收的两个G-CSF新产品高左右达致57亿美元，即便在长效制剂品左右达致营收平均值以后，其在2017年依然实现了45.34亿美元的营收额，是同年短效制剂品的8.3倍。该应用领域大量获批的新产品还有赛诺菲的沙格司亭（氟：leukine）和诺华Group仿制制剂厂该公司Sandoz的非格司亭(生物体类似制剂，氟：Zarxio)，但Neupogen和Neulasta挑战优势明显，具有巨头地位。

据引来争议资料，2019年全世界G-CSF美国市场生产能力左右达45亿美元，其中所长效简化制剂分之一比左右达88%。长效G-CSF美国市场中所Neulasta 分之一比左右达73%。Neulasta是安进共同开发的全世界首个长效重整人红细胞深谷冲动遗传物质（rhG-CSF）新产品，2002年1月末被FDA批准用于增加疗法在此期间一般来说红细胞提高症候群有关的的受到感染起因率，2015年其全世界营收额左右达致平均值，左右47.15亿美元。近年来，由于生物体类似物冲击，Neulasta营收额出现严重下滑，2020年下滑至22.93亿美元。现今全世界已已批准4款Neulasta生物体类似物，即Fulphila、Udenyca、Ziextenzo和Nyvepria。据头豹科技学院份文件称，2017年至2020年生物体制剂放量近年来天和白制剂美国市场高速增长，现今美国市场85%被生物体制剂分之一据，更进一步将稳定下半年。

长效G-CSF参与者，头豹科技学院整理

现今全世界天和白制剂共同开发挑战大体较好，亿帆医制剂新产品上半年被选为第六或第七个在新泽西州并购的长效天和白制剂，同时也是国内第一个在新泽西州并购的长效G-CSF，更进一步并购后上半年抢分之一一定美国市场份额。 从现今国内美国市场看，长效G-CSF的美国市场分之一比逐年增加，且从2018年开始大约短效G-CSF，现今分之一有左右70%的美国市场份额。可见，G-CSF长效制剂品的发展潜力很大。

今年5月末7日，国家制剂品监督管理局批准了鲁南制剂厂母公司Group济宁新纪元制剂业申报的选择性简化重整人红细胞冲动遗传物质注射液（氟：申力左右达）被选为第4个国产长效天和白制剂。

至此，国内享有长效rhG-CSF装配批文的制剂企有4家，都为济宁新纪元制剂业、石制剂母公司巴克（济宁）生物体制剂厂、秦人制剂厂和恒瑞医制剂。其中所，济宁新纪元制剂业、石制剂母公司巴克(济宁)生物体制剂厂、秦人制剂厂的关的新产品均为选择性简化重整人红细胞冲动遗传物质注射液，恒瑞的为硫培非格司亭注射液。

2020年，选择性简化重整人红细胞冲动遗传物质注射液的美国市场大体为秦人制剂厂和石制剂母公司巴克（济宁）生物体制剂厂几乎各分之一一半。鲁南制剂厂Group济宁新纪元制剂业的加入，将对现今的美国市场大体带来一定冲击。

F-627是唯一一个和长效原研新产品Neulasta以及短效新产品Nupogen都认真稍稍对头的医学新产品，且头对头实验结果均左右达致可视的主要起始站。该公司预测F-627在新泽西州营收额上半年左右达致2～3亿美元。

西南证券预计，国内天和白制剂美国市场生产能力上半年大约100亿元，且更进一步长效制剂品上半年被选为边缘化。现今国内长效 G-CSF 共同开发挑战大体较好，亿帆医制剂该款新产品上半年在国内旋即并购，预计更进一步上半年被选为大约10亿的大品种，被选为新的业绩增长点。可以预见，更进一步天和白制剂美国市场挑战大体将愈发更加十分激烈。

参考资料：

1.亿帆医制剂告示

2.齐晓甜，张家祥，张晓亮，黄娜娜，李晓宇，三子 蓉. 中所制剂疗法简治疗致红细胞提高症候群的研究进展 [J]. 中所草制剂, 2019, 50(20):5088-5095

3.头豹科技学院天和白制剂行业概览：_AP202103221474788138_1.pdf?1616435901000.pdf

4.默沙东医疗手册：

5.西南证券研报：F-627获得FDA受理，创新制剂共同开发获突破