Nature Genetics ：高栋/陈洛南等首次识别出肺癌的潜在细胞起源

子宫颈拔蛋白质/祖蛋白质的确认和子宫颈结缔组织蛋白质双生子复杂性的表征对于思考子宫颈癌的发生至关重要。

2020年8年末17日，中会国科学院汉口生化蛋白质所高栋，陈洛南及斯隆-凯特琳缅怀肺癌中会心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 在线发表月出版“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的科学研究论文，该科学研究表征了来自动物模型子宫颈的35129个蛋白质，并确认了以Tacstd2，Ck4和Psca表达为标识的独特的口蛋白质种类（称做C型口蛋白质，Luminal-C）。位于远距子宫颈内陷尖端（称做Dist-Luminal-C）的Luminal-C蛋白质表现造出更大的体外类器官形成能力和体液子宫颈结缔组织导管再造能力。Luminal-C蛋白质的双生子追踪确实，Dist-Luminal-C蛋白质通过自我更新和分化重建了远距子宫颈内口双生子。Dist-Luminal-C蛋白质中会Pten的有缺陷导致子宫颈结缔组织内瘤反为。

该科学研究进一步表征了11374个人的子宫颈蛋白质，并证实了h-Luminal-C蛋白质的普遍存在。该科学研究提供了对子宫颈双生子复杂性的论述，将Dist-Luminal-C蛋白质确认为口祖蛋白质群，并提造出了子宫颈癌的潜在蛋白质源于之一。

子宫颈结缔组织由口蛋白质，角化蛋白质和神经新陈代谢蛋白质组成。尽管已经报导了子宫颈中会普遍存在角化拔蛋白质和管口拔蛋白质，但是它们的确认基本上难以捉摸，并且子宫颈结缔组织蛋白质双生子基本上假定不清。

使用来自分离蛋白质的功能性子宫颈再造测定法，先前的科学研究确实，一些角化蛋白质可以消除所有三种子宫颈结缔组织蛋白质双生子。最近，发掘出角化蛋白质和口蛋白质可让消除含有角化蛋白质和口蛋白质双生子的类器官。从子宫颈分离并放在人工条件下的角化蛋白质和口蛋白质具有转分化的能力。体液双生子追踪实验确实，刚出生动物模型子宫颈的角化蛋白质和口蛋白质都在很大程度上独立自主地自我维持，并且在子宫颈孕妇胚胎处理过程中会确认造出了多能和单能祖蛋白质。然而，两项独立自主科学研究确实，稀有的角化蛋白质具有在体液子宫颈再造处理过程中会消除口蛋白质的能力。

在类器官培养条件下，子宫颈近端区域的Sca-1 + / Nkx3.1-口蛋白质被确认为双能子宫颈口祖蛋白质。在原始子宫颈的远距区域是不是普遍存在具有拔蛋白质/祖蛋白质特性的口蛋白质的相异亚类仍是未知的。值得一提的是的是，尚未确切表达在生理条件下充当子宫颈口拔/祖蛋白质的假定的标识物的蛋白质种类。

子宫颈癌是全球最常见的肺癌之一，也是西方国家男性与肺癌相关的幸存者的第二大主要原因。尽管大多数人类文明原发性子宫颈癌具有管口表型，但是在模型系统中会，角化蛋白质和管口蛋白质可让作为子宫颈癌的蛋白质源于。然而，尚未确切所假定的子宫颈结缔组织蛋白质的拔蛋白质的集韧性和生理条件下子宫颈癌的蛋白质源于。最近，子宫颈角化和管口蛋白质群均显示造出自我维持抑制作用，并且两种蛋白质种类可让造成了子宫颈癌。然而，角化蛋白质的致癌性转化需要角化到口蛋白质的转反为。此外，在某些情形，口内蛋白质显示造出被选为子宫颈癌源于蛋白质的渐进更大。这些科学研究强调了识别口拔/祖蛋白质并表征其在各种情形的不道德的需要。

单个子宫颈蛋白质的无偏特征可提供对子宫颈结缔组织蛋白质双生子复杂性的基本认识，并指示潜在的拔/祖蛋白质种类。最近，新兴的单蛋白质RNA测序（scRNA-seq）技术已并不需要在单个实验中会查询有数个单个蛋白质中会的转录。

在该科学研究中会通过scRNA-seq成功地分析了35，129个刚出生动物模型子宫颈蛋白质和11，374个人子宫颈蛋白质。通过这种强大的方法，该科学研究假定了子宫颈口总蛋白质数量，并确切了在子宫颈恒定和再造处理过程中会具有口拔/祖蛋白质特性的候选群体。此外，该科学研究展现了这些蛋白质作为子宫颈癌起始蛋白质源于的前瞻性。

原始造出处：

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020