Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞当中的腺A2A受体的神经保护作用

近十年，腺苷A2A受体（A 2A R）在心肌梗死大脑损害里的作用越来越受到追捧。研究课题证明，A2AR 敲除（KO）可以显着抑止区域内上皮细胞加成并改善急性心肌梗死大脑损害。然而，也有研究课题找到A2AR K显着加强了慢性大脑洗涤欠缺引起的区域内上皮细胞加成并加重了心肌梗死大脑皮质损害。因此，慢性大脑洗涤欠缺引起的心肌梗死大脑皮质病症的病理程序以及对于损害的作用仍不清楚。因此，还只能进一步研究课题以查证A2AR在缓冲上皮细胞加成和慢性性疾病正向的大脑皮质损害里的作用。在这项研究课题里，创作者通过铰颈总血管壁狭窄 (BCAS) 慢性大脑洗涤欠缺正向的大脑皮质病症人体内模型，研究课题了A2AR对小囊状细胞核/上皮细胞核耦合的因素。此外，通过增生为基础细胞核（BMDCs）再生建立嵌合人体内，以数据分析A2AR在大脑洗涤欠缺后增生源性小囊状细胞核/上皮细胞核耦合里的作用。此外，还进行了体外细胞核系研究课题，以测试A2AR对上皮细胞核耦合的因素并聚焦相关分子程序。

研究课题结果

1、A2AR缺失因素BCAS人体内M1和M2标记物的表示

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内里正向慢性大脑洗涤欠缺，之后得用3、7、14 和 28 天后等一段时间点免疫荧光染色以计算小囊状细胞核M1和M2一个大。BCAS后胶质里的脊髓囊状被酪氨酸，Iba1阳性细胞核减少（平面图1A）。实为手术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组胶质里 M1 标记的民族特色免疫荧光染像，包括正向型过氧化氢合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D所示。统计学数据分析证明，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）均减少，而实为手术分组的IODs保持定值（平面图 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d达到最大值，随后在14和28 d急剧下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续急剧下降，均高于WT分组。然而，与 WT人体内的变动相比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD减少得更是显着（平面图 1D）。 总之，这些找到证明BCAS 后A2AR KO人体内胶质的iNOs和 CD16/32 表示加强。实为手术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无改变，而BCAS后WT和KO分组均减少。这些结果证明，BCAS后A2AR KO人体内里M2一个大 Arg-1 和 CD206表示毁损。 平面图1 A 2AR R的敲除加强了慢性大脑洗涤欠缺人体内胶质里iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR缓冲上皮细胞核耦合及其细胞核变异表示

为了次测试A2AR酪氨酸确实可以将上皮细胞核从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261解决问题 RAW264.7上皮细胞核，并在较高和氧气有条件下养成细胞核。平面图 2A显示了上皮细胞核里 iNOs 免疫染色的民族特色结果. 统计学数据分析证明，在养成后 6、12 和 24 时长，CGS21680 降较高了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性细胞核数比（平面图 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性细胞核数比在养成后2和6 h比对照分组降较高，但在养成后12和24 h显着减少（平面图 2D）。用 SCH58261 解决问题，Arg-1 的平均值在养成后 2 时长和 6 时长减少，并在养成后 12 和 24 时长显着降较高（平面图 2D）。总之，这些找到证明 iNOs 的表示被降至，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 解决问题后上皮细胞核里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的复合物质表示。统计学得出，对照分组炎性细胞核变异TNF-α和IL-1β的复合物技术水平随着养成一段时间的延展而急剧下降，CGS21680或SCH58261解决问题分别抑止或加强了急剧下降近年来（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261缓冲上皮细胞核iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 传动装置参与了较高和氧气有条件下的上皮细胞核耦合

通过复合物质印迹，找到对照分组在较高糖和氧气养成后 6、12 和 24 h PPARγ 复合物表示减少（平面图 3A、B )。在 CGS21680 解决问题后，PPARγ 的复合物质技术水平只能在养成后 12 时长减少。即便如此，SCH58261 的解决问题造成 PPARγ 在所有一段时间点的表示降较高。类似地，CGS21680 在养成后 12 时长和 24 时长减少 P65 的表示，并在养成后6和12时长通过 SCH58261 进一步减少（平面图 3C）。RT-PCR 得出，在 CGS21680 或 SCH58261 解决问题的上皮细胞核里，PPARγ 的 mRNA 表示与复合物质一致。 总之，这些结果证明 PPARγ-P65 接收器渠道参与了 A 2AR 缓冲上皮细胞核在较高糖和氧气有条件下的耦合过程，而 P65 和 p-P65 的更是详细作用仍有待进一步阐释。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在较高和氧气有条件下养成的上皮细胞核里发生了变动

综上所述，该文章找到了在大脑较高洗涤正向的大脑皮质损害里，增生来源细胞核里的A 2AR接收器通过PPARγ-P65 渠道正向上皮细胞核 M2 耦合并减少抗炎变异 IL-10的表示，阐释了其脊髓必要措施作用，为研发脊髓必要措施思路提供了研发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译创作者: 原代高中生 (Brainnews创作的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片追捧我们

深受感动默许！欢迎分享、读者来信转载！

- END -